Budowę Mosteiro dos Jerónimos rozpoczęto w 1501 roku z rozkazu króla Manuela I, w miejscu, gdzie Vasco da Gama wraz z załogą spędzili ostatnią noc na lądzie przed wypłynięciem do Indii w 1497 roku. Opłacono go pieprzem. Korona portugalska nałożyła 5% podatek na przyprawy przybywające ze Wschodu, a dochód z niego sfinansował najbardziej ambitny projekt budowlany portugalskiego renesansu.
Architektura reprezentuje styl manueliński — unikalny portugalski późnogotycki styl, łączący żebrowe sklepienia i ostrołuki z motywami lin, węzłów, koralowców i astrolabiów wykutymi w kamieniu. Rozpoczął go Diogo Boitac; João de Castilho ukończył krużganek i południowy portal kościoła. Sam krużganek jest arcydziełem budowli: dwupiętrowy kwadrat z rzeźbionego wapienia, w którym każda kolumna jest inna.
Wewnątrz kościoła, w kruchcie po obu stronach zachodniego wejścia, znajdują się dwa grobowce. Po lewej stronie spoczywa Vasco da Gama, żeglarz, który otworzył drogę morską do Indii. Po prawej stronie spoczywa Luís Vaz de Camões, poeta, którego dzieło *Os Lusíadas* uczyniło tę podróż narodowym eposem Portugalii. Grobowce umieszczono tam w 1898 roku, czterysta lat po wyprawie. Klasztor przetrwał trzęsienie ziemi w Lizbonie w 1755 roku prawie nietknięty — jako jeden z niewielu budynków w Belém.